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科學家發(fā)現(xiàn)DBF4B剪接在腫瘤細胞中的調(diào)控作用

近日,中國科學院上海生命科學研究院(人口健康領(lǐng)域)馮英研究組的研究成果,以SRSF1 prevents DNA damage and promotes tumorigenesis through regulation of DBF4B Pre-mRNA splicing為題,在線發(fā)表在Cell Reports上。該研究揭示了細胞周期相關(guān)蛋白DBF4B剪接異構(gòu)體及剪接調(diào)控因子SRSF1在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用。

DBF4B是細胞周期S期促進激酶Cdc7的調(diào)控因子,與Cdc7激酶一起參與并調(diào)控DNA復制的起始與進程,在細胞周期中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。但DBF4B的不同剪接異構(gòu)體在腫瘤中的功能及其調(diào)控機制,目前尚不清楚。

在研究員馮英的指導下博士生陳琳琳等發(fā)現(xiàn),DBF4B 6號外顯子的剪接主要受剪接調(diào)控因子SRSF1調(diào)控。對DBF4B兩種主要的剪接異構(gòu)體形式進行功能研究,發(fā)現(xiàn)DBF4B-FL及SRSF1均能夠促進結(jié)直腸癌細胞的增殖及體內(nèi)外成瘤能力,敲減DBF4B-FL及SRSF1可以引起DNA雙鏈斷裂,說明其在維持基因組穩(wěn)定性方面發(fā)揮重要作用。在結(jié)直腸癌組織中,DBF4B 6號外顯子接入增加與SRSF1表達呈正相關(guān)。該研究進一步表明DBF4B與SRSF1在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展進程中具有重要的生物學意義。

研究工作獲得了國家自然科學基金和中科院戰(zhàn)略性先導科技專項等的資助。(來源:中國科學院上海生命科學研究院)


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